《故事讲述的是我们的世界在1950年代爆发核战，所有地表文明毁灭殆尽，幸存下来的人们移居到地底的人工地下掩体——“避难所”，艰难的生存繁衍。从小在101号地下掩体长大的玩家要从地下掩体到荒漠般的地表展开探险，慢慢提升自己的各项技能，一边见识外面的世界，一边找寻失踪的老爸，搞清楚周围世界发生的一切。游戏中有一个名声系统，玩家所做的每一件事情都会影响到周围的人对自己的看法和反应。

　　官方自豪的表示《辐射3》的结局将超过500种，这代表游戏的深度将相当的细腻。也许在路边射杀小猫小狗都会改变了整个结局？这种动态结局处理系统，结局的类型将因你而改变。你可以跟狗肉说话，虽然牠只会吠叫、摇尾，但是还是可以得知牠同意你或不同意你的行为。你不属于游戏中的任何的阵营，因为你将为这世界带来转变，为各族群完成任务吧！世界属于完全自由开放的状况，你想要冲去最后的战场直接被秒杀也是可以的。